مهران مدیری آخرین فرزند یک خانواده ۴ نفری است. او سه برادر بزرگتر به نامهای محسن، مسعود و مهرداد دارد. از شانزده سالگی با تئاتر آشنا شد.
در سال ۱۳۶۸ وارد رادیو شد و در داستان شب به مدت شش سال به گویندگی پرداخت. در سال ۱۳۷۲، به همراه داریوش کاردان اولین برنامه طنز خود را برای نوروز ساخت.
تا سال ۱۳۷۲ با نمایشهای زیادی چون: شوخی، تلگراف، آرسنال، پانسیون، سیمرغ، هملت، کیسه بوکس و… روی صحنه رفت.
